界面新闻记者 | 陈杨
11月9日，和黄医药宣布呋喹替尼获得美国食药监局（FDA）批准上市，用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者（商品名Fruzaqla）。该药成为超过十年来美国批准的首个用于前述适应证的靶向疗法，也是继百济神州的泽布替尼之后，又一款成功在美国上市的国产小分子抗肿瘤药。
在此之前，今年1月，和黄医药将呋喹替尼在除中国内地、香港及澳门以外的全球范围针对所有适应证的开发及商业化独家许可授予了日本药企武田制药（Takeda）。该交易首付款为4亿美元，总额最高达11.3亿美元，一度刷新了中国小分子新药“出海”授权交易纪录。而本次在美获批也触发了武田3500万美元的第一笔里程碑付款，以及基于净销售额特许权使用费。
11月9日开盘，和黄医药股价高升后振荡回落，截至发稿报29.500港元/股，下跌4.84%。
呋喹替尼是一款选择性的口服VEGFR-1、-2及-3抑制剂。据和黄医药公告，本次获批基于国际多中心临床试验FRESCO-2研究和在中国开展的FRESCO研究两项III期临床试验。
其中，FRESCO-2研究显示呋喹替尼降低经治转移性结直肠癌的死亡风险达34%。该药治疗组和安慰剂组相比，患者中位OS（总生存期）为7.4个月vs4.8个月（0.66 HR）；中位PFS（无进展生存期）为3.7个月vs1.8个月（HR 0.32）；DCR（疾病控制率）为56%vs16%（以上均有p<0.001）。
这两项研究结果也支持了呋喹替尼在欧洲和日本的上市申请。其中，欧洲药品管理局（EMA）已于今年6月受理该药的上市申请，向日本医药品和医疗器械局（PMDA）的申请已于今年9月提交。
和黄医药是香港首富李嘉诚旗下药企，分别于2006年、2016年和2021年登陆伦交所、纳斯达克和港交所，是国内最早做创新药的药企之一。呋喹替尼是和黄医药首款进入商业化阶段的主要产品，也被认为是首款国产抗肿瘤新药。
早在2013年，和黄医药就把呋喹替尼在国内的商业化权利授予了礼来。该药也由双方共同开发。2018年9月，呋喹替尼获国家药监局（NMPA）批准（商品名：爱优特），用于结肠癌的三线治疗，并通过2019年国谈进入国家医保。
同时，和黄和礼来数次调整协议。目前，爱优特在国内的商场推广和商业化由和黄医药自己主导，礼来需要将该产品总销售额的70%-80%支付给和黄医药。
除了呋喹替尼外，目前，和黄医药还有索凡替尼（商品名：苏泰达）和赛沃替尼（商品名：沃瑞沙）两款进入商业化阶段的主要产品。其分别于2020年12月、2021年6月在国内获批。前者是一款酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗非胰腺和胰腺来源的神经内分泌瘤（NET）。后者是首款国产靶向MET激酶小分子抑制剂，用于具有MET 14外显子跳变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该药由和黄和阿斯利康共同开发。其中，国内开发由和黄医药主导，海外开发由阿斯利康主导，全球范围内的商业化则由阿斯利康负责。
凭借这三款产品先后上市并进入国家医保，和黄医药业绩开始抬升。2019年至2022年，公司营收为2.05亿美元、2.28亿美元、3.56亿美元、4.26亿美元。但同时，公司亏损金额也持续扩大，分别亏1.06亿美元、1.26亿美元、1.95亿美元、3.61亿美元。
最新业绩显示，今年上半年，公司总收入为5.329亿美元，同比增长164%，归母净利润为1.69亿美元，首次扭亏为盈。不过，这主要是凭借武田的首付款确认收入2.587亿美元。而前述三款产品贡献的收入总计7970万美元。
实际上，在拥挤的抗肿瘤领域，和黄医药难逃激烈的竞争。丁香园insight数据库显示，索凡替尼在同适应证上的竞品主要为舒尼替尼。后者的原研方为辉瑞，该药早在2007年就在国内获批，甚至已纳入第七批国家集采。
赛沃替尼在同靶点同适应证上的对手则包括默克的特泊替尼、诺华的卡马替尼、绿谷制药的谷美替尼。另有贝达药业的恩沙替尼、辉瑞的克唑替尼包含MET靶点。前述产品中，除卡马替尼、特泊替尼仅在国外上市，在国内正处于申请上市阶段，其余均已在国内上市。
基于此，出海、联用、扩展适应证是和黄医药的必然动作。但此前，索凡替尼赴美上市遇阻。FDA认为当时基于两项中国III期研究以及一项美国桥接研究的数据包尚不足以支持该产品在美国获批，要求纳入更多代表美国患者人群的国际多中心临床试验（MRCT）。
这影响的不仅是索凡替尼的出海进度。和黄医药CEO苏慰国在2022年8月接受《经济观察报》采访时表示，公司的原计划是在美国自建商业化团队，但这是基于索凡替尼和呋喹替尼都获批的情况。但索凡替尼未获批，后续进一步开发到注册审批至少要两年半、三年，甚至更长时间。如果只是呋喹替尼一个药一个适应证，单独建一个独立的商业团队效率会比较低。这或也是和黄将呋喹替尼的海外权益授予武田的原因。
此外，和黄医药还和国内外PD-（L）1公司合作，探索其小分子化药和PD-（L）1的联用情况。具体包括呋喹替尼和百济的替雷利珠单抗联用，用于治疗结直肠癌；和信达的信迪利单抗联用，用于治疗子宫内膜癌、肾细胞癌、结直肠癌、消化道肿瘤、NSCLC、宫颈癌等，其中子宫内膜癌、肾细胞癌适应证进入注册试验阶段。索凡替尼则和君实的特瑞普利单抗联用，用于治疗NET、小细胞肺癌、胆管癌，其中，NET适应证也进入注册试验阶段。
赛沃替尼的联用对象则为阿斯利康的PD-L1度伐利尤单抗，以及第三代EGFR抑制剂奥希替尼，其中进入注册试验阶段的是与奥希替尼联用治疗NSCLC。
